カルビスタ、遺伝性血管性浮腫（HAE）の経口急性発作治療薬 セベトラルスタットが国の希少疾病用医薬品の指定を受け、製造販売承認を申請 承認されれば、日本で初めての経口投与可能なHAE急性発作治療薬に

カルビスタ ファーマシューティカルズ ジャパン株式会社は、セベトラルスタット（sebetralstat）が厚生労働省による希少疾病用医薬品の指定を受けるとともに、同製品の承認申請を行ったことをお知らせします。
セベトラルスタットは遺伝性血管性浮腫（HAE）の成人および12歳以上の小児患者を対象とした急性発作治療薬として開発中の経口投与可能な新規血漿カリクレイン阻害薬であり、承認されれば、日本で初めての経口HAE急性発作治療薬となる見込みです。

カルビスタ ファーマシューティカルズの最高経営責任者（CEO）である、ベンジャミン・L・パレイコは次のように述べています。「今回の日本におけるセベトラルスタットの承認申請は、この重要な新しい治療薬をできるだけ多くのHAE患者さんへお届けするという、私共の願いを大きく前進させるものです。そして、今回セベトラルスタットが希少疾病用医薬品に指定されたことは、日本において新規作用機序を有する効果的かつ経口投与が可能なHAE急性発作治療薬が強く求められていることを示すと同時に、セベトラルスタットが、既存薬では解決できない困難を抱えている患者さんに対し、有用な解決策となり得ることを反映していると考えています。当社は、HAE患者さんと医療従事者の皆様の治療環境を向上する上で、最前線に立てていることを誇りに思っています。」

本承認申請は、第3相KONFIDENT試験結果および進行中の非盲検継続投与KONFIDENT-S試験のデータを含めて実施されました。

第3相 KONFIDENT試験について
本試験は、遺伝性血管性浮腫（HAE）の成人者および12歳以上の小児患者を対象とする経口薬として、セベトラルスタット300mgおよび600mgの有効性および安全性をプラセボと比較検討する無作為化、二重盲検、3群交差法の臨床試験です。20カ国66の医療施設で実施され、136名のHAE患者が無作為に割り付けられた、HAEを対象とした最大規模の臨床試験です。被験者は、1回のHAE発作につき最大2回分の用量の治験薬を服用し、試験期間中に最大3回のHAE発作において治験薬を服用しました。被験者は、無作為割付け前の90日以内にHAE発作を2回以上起こした1型または2型HAE患者であり、長期予防療法を受けていた患者も含まれています。

第3相 KONFIDENT-S試験について
本試験は、1型または2型遺伝性血管性浮腫（HAE）の成人患者および12歳以上の小児患者を対象とし、HAE急性発作治療におけるセベトラルスタットの長期的な安全性および有効性を検討する、多くの実臨床要素を反映した非盲検継続投与試験です。カルビスタ ファーマシューティカルズは、米国において2026年にセベトラルスタットの新規口腔内崩壊錠剤（ODT）の適応追加申請を行う予定であり、本試験の被験者に対して治験薬を同剤形へ移行しています。承認されれば、口腔内崩壊錠剤はHAE患者さんにとって、さらに新たな経口急性発作治療薬の選択肢を提供することが期待されています。

セベトラルスタット（sebetralstat）について
セベトラルスタットは、遺伝性血管性浮腫（HAE）の経口薬として開発されている、新規の血漿カリクレイン阻害薬です。当社は、12歳以上のHAE患者を対象とする初めての経口急性発作治療薬として、複数国においてセベトラルスタットの製造販売承認を申請しました。また、現在2～11歳の小児患者を対象とした国際共同治験も実施しています。セベトラルスタットは、承認が得られた場合、HAE疾患管理における世界的な標準治療となりうる潜在的な可能性があります。

遺伝性血管性浮腫について
遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema：HAE）は、C1-エステラーゼインヒビター（C1INH）タンパク質の欠損（1型HAE）または機能不全（2型HAE）を原因として、カリクレイン・キニン経路が制御不能な活性化を起こす希少遺伝性疾患です。疼痛および衰弱を伴う浮腫の発作が体のさまざまな部位に出現し、発作部位によっては生命を脅かすこともあります。現在承認されている治療薬は、すべて静脈内または皮下投与を必要とします。

KalVista Pharmaceuticals,Inc.について
カルビスタ ファーマシューティカルズは、アンメット・メディカル・ニーズの高い疾患の患者を対象とし、大幅な生活改善に貢献する経口薬の創薬および開発に注力する世界的な製薬会社です。開発中の主力製品であるセベトラルスタットは、遺伝性血管性浮腫（HAE）の新規経口急性発作治療薬です。セベトラルスタットは、現在米国食品医薬品庁（FDA）による承認審査を受けており、また、当社は欧州医薬品庁（EMA）および数カ国の規制当局への製造販売承認申請を完了しています。

カルビスタ ファーマシューティカルズの詳細については、www.kalvista.comをご覧ください

※カルビスタ ファーマシューティカルズ ジャパン株式会社
弊社は、アンメットニーズが極めて高い希少疾患の治療薬の研究開発から商業化までを行う米国カルビスタ ファーマシューティカルズの日本法人です。

将来予想に関する記述
本プレスリリースには、1995年米国民事証券訴訟改革法（Private Securities Litigation Reform Act of1995）の免責条項で定義される「将来予想に関する記述」が含まれています。将来予想に関する記述では、「期待する」、「予定する」、「計画」、「目標」、「目指す」、「考える」、「予想する」、「予測する」、「見込む」、「戦略」、「将来」、「恐らく」、「可能性がある」、「すべきである」、「今後～をする」、およびその他将来に言及する表現が使用されます。これらの記述は多くのリスクおよび不確実性に左右されることがあり、実際の結果と当社の予測との間に大きな相違が生じる場合があります。将来予想に関する記述には、次のような記述が含まれます：米国食品医薬品庁（FDA）との調整の時期および結果、当社の治療薬候補の安全性および有効性に関する予測、当社の治療薬候補を対象とした臨床試験の時期および結果、当社の臨床試験を開始する能力およびKONFIDENT-S試験・KONFIDENT-KID試験を含めた進行中の臨床試験を完了させる能力、当社のセベトラルスタットおよびその他開発中の治療薬候補の承認を取得する能力、セベトラルスタットの商業化活動の成果、セベトラルスタットおよびその他開発中の治療薬候補の遺伝性血管性浮腫（HAE）またはその他疾患に対する治療効果、開発段階にある経口Factor XIIa阻害薬の今後の進捗および成功する可能性。当社の事業および業績に影響を及ぼす可能性がある潜在的リスクの詳細は、米国証券取引委員会（Securities and Exchange Commission）に提出している書類（2023年4月30日を期末とする年間報告書（フォーム10-K）、四半期報告書（フォーム10-Q）、その他米国証券取引委員会に時折提出している報告書）に記載されています。当社は、新たな情報、今後の動向、その他事由により時折書面または口頭で行う将来予想に関する記述について、公的に更新する義務を一切負いません。

本資料に関するお問い合せ先
カルビスタ ファーマシューティカルズ ジャパン広報事務局
コスモ・ピーアール 関
電話：080-9434-6797
Email：kalvistaPR@cosmopr.co.jp

米カルビスタ、遺伝性血管性浮腫の急性発作に対する初めての経口薬であるセベトラルスタット（sebetralstat）に関し、第3相KONFIDENT試験において、すべての評価項目を達成

– セベトラルスタット300mg の服用後約1.6時間で、遺伝性血管性浮腫の症状緩和を開始
– 安全性プロファイルはプラセボと同程度
– 米国食品医薬品局への新薬承認申請は、予定通り2024年上期に提出予定

米国マサチューセッツ州ケンブリッジおよび英国ソールズベリー – 2024年2月13日– 低分子プロテアーゼ阻害薬の創薬、開発、商業化に注力する製薬会社カルビスタ ファーマシューティカルズ（本社：米国）は、遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema：HAE）の経口急性発作治療薬セベトラルスタットに関し、統計学的に有意で臨床的に意義のある有効性を示した第3相KONFIDENT試験の良好な結果を発表しました。KONFIDENT試験は、HAEにおいて最も規模が大きくかつ代表的な臨床試験です。また、思春期の患者さんや長期にわたり予防的な治療を続ける患者さんを含む、HAE発作におけるすべての重症度および発症部位を対象とした試験でもあります。

セベトラルスタットは、本試験におけるすべての主要評価項目および主な副次評価項目を達成、良好な安全性プロファイルも示しました。HAE発作時に投与されたセベトラルスタット300mgおよび600mgは、主要評価項目である、症状の緩和が開始するまでの時間を、プラセボに比べて有意に早く達成しました（セベトラルスタット300mg：p＜0.0001、セベトラルスタット600mg：p＝0.0013）。症状の緩和が開始するまでの時間の中央値は、セベトラルスタット300mgで1.61時間［95%信頼区間（1.28、2.27）］、セベトラルスタット600mgで1.79時間［95%信頼区間（1.33、2.27）］、プラセボで6.72時間［95%信頼区間（2.33、＞12）］でした。

また、先行した試験と同様にセベトラルスタットの忍容性は良好であり、安全性プロファイルはプラセボと同程度でした。有害事象による治験薬の投与を中止した症例はなく、治験薬に起因した重篤な有害事象も認められませんでした。治験薬投与下における有害事象発現率は、セベトラルスタット300mgで2.3%、セベトラルスタット600mgで2.2%、プラセボで4.8%でした。

カルビスタ ファーマシューティカルズの最高経営責任者（CEO）であるアンドリュー・クロケットは次のように述べています。「セベトラルスタットが、HAEにおいて初めての経口オンデマンド治療薬となることを、第3相KONFIDENT試験の良好な結果から皆さまにお知らせできることを大変嬉しく思います。この臨床的意義のあるデータは、セベトラルスタットがHAE治療を大きく前進させる可能性を秘めています。セベトラルスタットが承認されれば、HAEの急性発作症状を急速に緩和する効果的かつ安全な経口薬の登場を長年待ち望んでおられる患者さんとそのご家族にとって、有力な治療選択肢となるでしょう。このHAE最大規模の臨床試験であるKONFIDENT試験にご協力いただいた、世界中のHAE患者さん、そのご家族、および治験責任医師の先生方と治験施設でご支援いただいた皆さまに感謝を申し上げます。セベトラルスタットの新薬承認申請を、米国FDAは2024年上期に、EUおよび日本は今年後半に提出することを期待しています。」

主要評価項目および主な副次評価項目は、事前に定められた階層的順序で解析され、多重性が調整されました。以下は、主な副次評価項目の結果です。

• HAE急性発作時に投与されたセベトラルスタット300mgおよび600mgは、発作の重症度軽減（ベースライン比）までの時間が、プラセボに比べて有意に早かった（セベトラルスタット300mg：p＝0.0036、セベトラルスタット600mg：p＝0.0032）
• HAE 急性発作時に投与されたセベトラルスタット300mgおよび600mgは、発作の完全消失までの時間が、プラセボに比べて有意に早かった（セベトラルスタット300mg：p＝0.0022、セベトラルスタット600mg：p＜0.0001）

アムステルダム大学Department of Vascular Medicineに所属し、第3相KONFIDENT試験の治験責任医師であるダニー・コーン博士は次のように述べています。「私の実臨床におけるさまざまなHAE患者集団においても、セベトラルスタットは迅速に症状を緩和する効果を発揮しました。このことからも第3相試験結果が非常に有望であることがわかります。承認された場合、セベトラルスタットはHAEの疾患コントロールのあり方を変えることになるでしょう。」

カリフォルニア大学サンディエゴ校U.S. Hereditary Angioedema Association Centerの医学教授および診療部長であり、第3相KONFIDENT試験の治験分担医師であるマーク・リーデル氏は、次のように述べています。「HAE急性発作の新しい治療薬が10年近く承認されていない中、HAE急性発作時に安全で効果的な経口薬が承認されれば、既存の注射剤による患者負担を軽減することができる、アンメット・メディカル・ニーズを満たす非常に貴重な治療薬となります。患者さんのニーズや機会を背景に考えると、セベトラルスタットの試験結果は、HAEコミュニティにとって非常に励みとなるものです。」

カルビスタ ファーマシューティカルズは、セベトラルスタットの第3相KONFIDENT試験データを2024年2月25日に開催される米国アレルギー・喘息・免疫学会（American Academy of Allergy, Asthma & Immunology：AAAAI）の年次総会で発表する予定です。

第3相 KONFIDENT試験について
本試験は、遺伝性血管性浮腫（HAE）の経口薬として、セベトラルスタット300mgおよび600mgの有効性および安全性をプラセボと比較検討する無作為化、二重盲検、イベント主導型、交差法の臨床試験です。
20カ国66の医療施設において、136名の成人および思春期のHAE患者が無作為に割付された、被験者数においてHAEを対象とした最大規模の臨床試験です。被験者は、1回のHAE発作につき最大2回分の用量の治験薬を服用、試験期間中に最大3回のHAE発作において治験薬を服用しました。被験者は、試験登録前の90日以内にHAE発作を2回以上起こした1型または2型HAE患者でした。

セベトラルスタット（sebetralstat）について
カルビスタ ファーマシューティカルズが創薬したセベトラルスタットは、遺伝性血管性浮腫（HAE）の経口薬として開発されている、新規の血漿カリクレイン阻害薬です。本剤は、米国食品医薬品庁（FDA）から優先承認審査および希少疾病用医薬品の指定、欧州医薬品庁（EMA）から希少疾病用医薬品の指定および小児開発計画の承認を受けています。

遺伝性血管性浮腫について
遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema：HAE）は、C1-エステラーゼインヒビター（C1INH）タンパク質の欠損（1型HAE）または機能不全（2型HAE）を原因として、カリクレイン・キニン経路が制御不能な活性化を起こす希少遺伝性疾患です。疼痛および衰弱を伴う浮腫の発作が体のさまざまな部位に出現し、その発作部位によっては生命を脅かすこともあります。現在承認されている急性発作治療薬は、すべて静脈内または皮下投与を必要とします。

KalVista Pharmaceuticals, Inc.について
カルビスタ ファーマシューティカルズは、アンメット・メディカル・ニーズの高い疾患を対象とする経口および低分子のプロテアーゼ阻害薬の創薬、開発、商業化に注力する製薬会社です。当社は、2024年2月に経口薬セベトラルスタットに関する第3相KONFIDENT試験の良好な結果を発表しました。2024年上期に、セベトラルスタットの新薬承認を米国食品医薬品庁（FDA）に申請、同年下期には、EUおよび日本でもセベトラルスタットの新薬承認の申請をする予定です。また、当社の開発段階にある経口FactorXIIa阻害薬は、HAEおよびその他疾患の治療をさらに改善する可能性のある、新しい世代の治療薬です。

カルビスタ ファーマシューティカルズの詳細については、www.kalvista.comをご覧ください。

将来予想に関する記述
本プレスリリースには、1995年米国民事証券訴訟改革法（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）の免責条項で定義される「将来予想に関する記述」が含まれています。将来予想に関する記述では、「期待する」、「予定する」、「計画」、「目標」、「目指す」、「考える」、「予想する」、「予測する」、「見込む」、「戦略」、「将来」、「恐らく」、「可能性がある」、「すべきである」、「今後～をする」、およびその他将来に言及する表現が使用されます。これらの記述は多くのリスクおよび不確実性に左右されることがあり、実際の結果と当社の予測との間に大きな相違が生じる場合があります。将来予想に関する記述には、次のような記述が含まれます：米国食品医薬品庁（FDA）との調整の時期および結果、当社の治療薬候補の安全性および有効性に関する予測、当社の治療薬候補を対象とした臨床試験の時期および結果、当社の臨床試験を開始する能力および第3相KONFIDENT試験を含めた進行中の臨床試験を完了させる能力、当社のセベトラルスタットおよびその他開発中の治療薬候補の承認を取得する能力、セベトラルスタットの商業化活動の成果、セベトラルスタットおよびその他開発中の治療薬候補の遺伝性血管性浮腫（HAE）またはその他疾患に対する治療効果、開発段階にある経口Factor XIIa阻害薬の今後の進捗および成功する可能性。
当社の事業および業績に影響を及ぼす可能性がある潜在的リスクの詳細は、米国証券取引委員会（Securities and Exchange Commission）に提出している書類（2023年4月30日を期末とする年間報告書（フォーム10-K）、四半期報告書（フォーム10-Q）、その他米国証券取引委員会に時折提出している報告書）に記載されています。当社は、新たな情報、今後の動向、その他事由により時折書面または口頭で行う将来予想に関する記述について、公的に更新する義務を一切負いません。

本資料に関するお問い合せ先
カルビスタ ファーマシューティカルズ ジャパン広報事務局
コスモ・ピーアール 浅野・外川
電話：03-5561-2915  
Email：kalvistaPR@cosmopr.co.jp